Jest jednym z Legendarnej Trójki Sanninów, najbardziej utalentowanym. Pragnie poznać wszystkie rodzaje jutsu, lecz jest świadomy tego, że musiałby być nieśmiertelny, aby mógł to uczynić. Dlatego wszystkie jego dążenia skupiają się na tym, aby ją zdobyć. Opanował Jutsu Reinkarnacji, rodzaj kinjutsu pozwalający przenieść duszę do innego ciała. Teraz gdy ma już nieśmiertelność potrzebuje przyspieszyć proces opanowania wszystkich technik. Do tego celu chce wykorzystać sharingan, który umożliwia kopiowanie widzianych technik. Niestety klan Uchiha, w którym ta cecha była dziedziczna, został zniszczony przez Itachiego Uchihę. Pierwotnie Orochimaru atakuje go, jednak okazuje się, iż Itachi jest zbyt potężny, aby przejąć jego ciało. Napaść ta jest powodem odłączenia się Orochimaru od Akatsuki, do której dołączył szukając potęgi.