Syn Fugaku i Mikoto, starszy brat Sasuke i jednocześnie najzdolniejszy (?) członek klanu Uchiha. Niewątpliwy geniusz – w wieku 7 lat ukończył akademię, gdy miał 8 lat aktywował Sharingana, a jako dziesięciolatek został Chuuninem, a 6 lat później stanął na czele Anbu. Odnosił się do ludzi chłodno, nie był rozumiany nawet przez członków rodziny, jednak dumny z niego był Fugaku. Itachi rósł w siłę i fenomenalne zdolności z diabelską prędkością. Posunął się nawet do morderstwa najlepszego przyjaciela, Shisuiego, aby pozykać Mangekyou Sharingan, a niedługo później wybił cały swój klan, żeby sprawdzić, czy ''jest silny'' i opuścił Konoha-Gakure. Przy życiu pozostawił jedynie Sasuke, by był ktoś, kto będzie w stanie zagrozić jego istnieniu i zabić go. Następnie dołączył do organizacji Akatsuki (znanej też jego Brzask) i po kilku latach, w parze z Kisame ruszył po Kyuubiego zaklętego w Naruto. Okazało się, że jest w stanie pokonać bez problemu najzdolniejszych jouninów Konoha... Podsyca nienawiść Sasuke i uczy go, że jeśli chce być tak silny jak on, musi być bezlitosny i okrutny. Postać, która z czasem pojawia się dosyć często i lubi namieszać. Nie ma wątpliwości, że to jeden z najlepszych żyjących shinobi – wypełnił łącznie 240 misji... Fenomenem jest też jego Mangekyou Sharingan, któy jest jednym z powodów jego potęgi.